TERAPIA ALVO PARA O CÂNCER DE MAMA HER2 POSITIVO
Resumo
O câncer de mama é uma patologia que acomete numerosamente as mulheres de todo o mundo. E dentre os subtipos moleculares encontrados, destaca-se a [1]superexpressão do receptor do fator de crescimento epidérmico humano do tipo 2 (HER2), esse receptor é extremamente importante para o controle da proliferação celular. Sua desregulação está diretamente relacionada a um mal prognóstico e a maior agressividade do tumor. No entanto, existem biofármacos, denominados anticorpos monoclonais, que vêm crescendo consideravelmente no mercado, pela sua alta especificidade, possuindo a capacidade de se ligar unicamente ao seu alvo, reduzindo os efeitos colaterais. Os anticorpos monoclonais humanizados pertuzumabe e trastuzumabe, além do inibidor de tirosina quinase, lapatinibe, são empregados terapeuticamente para o tratamento do câncer de mama HER2 positivo, apresentando expressivos resultados. Ligam-se em diferentes locais do receptor do fator de crescimento, o que possibilita, muitas vezes, a combinação desses medicamentos, denominada terapia sinérgica. Este trabalho foi desenvolvido com o objetivo de apresentar as diferentes propostas terapêuticas que podem ser utilizadas para o carcinoma mamário HER2 positivo, além do mecanismo de ação de cada medicamento abordado, utilizando como metodologia a revisão bibliográfica de artigos publicados que apresentaram de forma relevante o tema abordado.
Referências
AFONSO, S. L. Lapatinibe: uso em mulheres com câncer de mama metastático: revisão sistemática. 2015. 110 f. Tese (Doutorado) - Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho, Faculdade de Medicina de Botucatu, 2015.
AGUS, D. B. et al. Phase I clinical study of pertuzumab, a novel HER dimerization inhibitor, in patients with advanced cancer. Journal of Clinical Oncology, v. 23, n. 11, p. 2534–2543, 2005.
ARIAS, V. E. A. et al. Assessment of HER-2 status in invasive breast cancer in Brazil. Revista da Associacao Medica Brasileira, v. 63, n. 7, p. 566–574, 2017.
BUSS, N. A. P. S., et al. Monoclonal antibody therapeutics: history and future. Currentopinion in pharmacology, v. 12, n. 5, p. 615-622, 2012.
CARVALHO, A. P. F. Estudos clínicos e patentes de anticorpos monoclonais para o tratamento do câncer. Dissertação (Mestrado). Rio de Janeiro: Instituto de Tecnologias em Imunobiológicos, Fundação Oswaldo Cruz, 2013.
CASTRO, S.; FIGUEIREDO, J. Fator de crescimento epidermal como mediador de sobrevivência e desenvolvimento folicular. Revista Brasileira de Reprodução Animal, v. 36, n. 3, p. 148–157, 2012.
CIRQUEIRA, M. B., et al. Subtipos moleculares do câncer de mama. Feminina, v. 39, n. 10, 2011.
COELHO, J. T. A. Anticorpos monoclonais. 2014. 91f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Ciências da Saúde, Universidade de Fernando Pessoa, Porto, 2014.
CONASS. Nota técnica: considerações sobre o medicamento Trastuzumabe. p. 11, 2013. Disponível em: < https://www.conass.org.br/nt-n1913-consideracoes-sobre-o-medicamento-trastuzumabe/>. Acesso em 01 out. 2019.
CONITEC. Trastuzumabe para o tratamento do câncer de mama HER2-positivo metastático em primeira linha de tratamento. Secretaria de Ciência, tecnologia e insumos estratégicos, p. 71, 2017. Disponível em: < http://conitec.gov.br/images/Consultas/Relatorios/2017/Relatorio_Trastuzumabe_CA_MamaMetastatico_CP14_2017.pdf>. Acesso em: 10 abr. 2020.
COSTA, D. M. A. Aplicações terapêuticas dos anticorpos monoclonais. 2015. 74f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz, 2015.
DA SILVA, P. A.; RIUL, S. S. Câncer de mama: fatores de risco e detecção precoce. Revista Brasileira de Enfermagem, v. 64, n. 6, p. 1016-1021, 2011.
DE MELLO-COELHO, V.; HESS, K. L. A conceptual and practical overview of cDNA microarray technology: Implications for basic and clinical sciences. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 38, n. 10, p. 1543–1552, 2005.
DORES, H. et al. Detecção de Cardiotoxicidade Subclínica Induzida por Trastuzumabe em Portadoras de Câncer de Mama. Arq. Bras. Cardiol. v. 100, n. 4, 2013.
DOS SANTOS, M. G.N., GOMES, N. F. Superexpressão de HER-2 em carcinomas mamários femininos associada a lipidrafts e a lipogênese. Nonocell News, v. 4, n. 16, 2017.
ECKER, D. M.; JONES, S. D.; LEVINE, H. L. The therapeutic monoclonal antibodymarket. mAbs, v. 7, n. 1, p. 9–14, 2015.
FREITAS, C. S. Estendendo o Conhecimento sobre a Família Her-Receptores para o Fator de Crescimento Epidérmico e seus ligantes às Malignidades Hematológicas. Revista brasileira de Cancerologia, v. 54, n. 1, p. 79-86, 2008.
HADDAD, C. F. Trastuzumab no câncer de mama. Femina, v. 38, n. 2, 2010.
INCA, Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. Controle de câncer de mama: documento de consenso. Rio de Janeiro: INCA, 2004. Disponível em:. Acesso em: 24 out. 2019.
INCA, Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. O câncer e seus fatores de risco: O que a educação pode evitar? 2 ed. Rev. atuali. Rio de Janeiro, 2013. Disponível em:. Acesso em: 24 out. 2019
INCA, Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. A mulher e o câncer de mama no Brasil. 3 ed. Rev.atuali. 46p, 2014a. Disponível em:. Acesso em: 28 nov. 2019.
INCA, Instituto nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. Câncer de mama: é preciso falar disso. Rio de Janeiro: Inca, 2014b. Disponível em:. Acesso em: 28 nov. 2019
INCA, Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. A situação do câncer de mama no Brasil: síntese de dados dos sistemas de informação. 85 p, 2019a. Disponível em:. Acesso em: 28 nov. 2019.
INCA, Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. Câncer, 2019b. Disponível em: < https://www.inca.gov.br/o-que-e-cancer>. Acesso em: 28 nov. 2019.
INCA, Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. Tipos de câncer: Câncer de mama, 2019c. Disponível em:. Acesso em: 24 out. 2019.
Instituto Oncoguia. Tratamentos do Câncer de Mama, 2019. Disponível em:
LAGO, L. R. G. Pertuzumabe para o tratamento de câncer de mama metastático HER-2 positivo. 2015. 43f. Parecer técnico-científico (curso de especialização) - Instituto de Avaliação de Tecnologias em Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul: Porto Alegre, 2015.
LEITE, C. A. V. G. et al. Receptores tirosina-quinase: implicações terapêuticas no câncer. Rev. Bras. de Oncol. Clín., v. 8, n. 29, p. 130-142, 2012.
MATA, A. ÁLVARES, J. Parecer técnico-científico: Eficácia e segurança de trastuzumabe no tratamento de câncer de mama. Centro Colaborador do SUS: Avaliação de Tecnologias e Excelência em Saúde, Faculdade de Farmácia UFMG, 2012.
MCKEAGE, K.; PERRY, C. M. Trastuzumab: A review of its use in the treatment of metastatic breast câncer overexpressing HER2. Drugs, v. 62, n. 1, p. 209–243, 2002.
MOY, B. et al. Lapatinib. Nature Reviews Drug Discovery, 2007.
SANCHES, S. M.; SILVA, J. M. A. Interação entre especialidades: miocardiopatia dilatada e neoplasia de mama HER2 positiva. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, v. 94, n. 1, p. e11-e15, 2010.
SANTOS, T. P., et al. Avaliação epidemiológica das pacientes com câncer de mama tratadas com trastuzumabe no Hospital de Base de Brasília. Revista Brasileira de Oncologia Clínica, v. 10, n. 36, 2014.
SHARMA, P. Major strides in HER2 blockade for metastatic breast cancer. New England Journal of Medicine, 2020.
SILVA, D. C. B. et al. Uso de fatores de crescimento epidérmico e estimulador de colônias de granulócitos na prevenção e tratamento da enterocolite necrosante no recém-nascido. Revista Paulista de Pediatria, 2008.
SOUSA, M. M. T., et al. Acesso ao tratamento da mulher com câncer de mama. Saúde Debate, v. 43, n. 122, p. 727–741, 2019.
STRATTON, M. R.; CAMPBELL, P. J.; FUTREAL, P. A. The câncer genome. Nature, v. 458, n. 7239, p. 719–724, 2009.
TEIXEIRA, L. A.; PORTO, M. A.; NORONHA, C. P. O câncer no Brasil: passado e presente. Outras Letras, p.180, 2012.
TASHKIN, D. P. et al. Pertuzumab plus Trastuzumab plus Docetaxel for Metastatic Breast Cancer. New England Journal Medicine, v. 359, p. 1543–1554, 2008.
TIEZZI, D. G. et al. Cenário atual no rastreamento do câncer de mama no Brasil. Revista brasileira de ginecologia e obstetricia : Revista da Federacao Brasileira das Sociedades de Ginecologia e Obstetricia, v. 41, n. 11, p. 633–635, 2019.
VALABREGA, G.; MONTEMURRO, F.; AGLIETTA, M. Trastuzumab: mechanism of action, resistance and future perspectives in HER2-overexpressing breast cancer. Annals of oncology, v. 18, n. 6, p. 977-984, 2007.
VIDAL, T. J. et al. O mercado brasileiro de anticorpos monoclonais utilizados para o tratamento de câncer. Cadernos de Saúde Pública, v. 34, n. 12, 2018.
VIEIRA, D. S. C., DUFLOTH, R. M., SCHMITT, F. C. L., ZEFERINO, L. C. Carcinoma de mama: novos conceitos na classificação. Rev. Bras. Ginecol. Obstet., v. 30, n.1, 2007.
VIEIRA, A. C. Q. M., et al. Fatores de crescimento: uma nova abordagem cosmecêutica para o cuidado antienvelhecimento. Rev. Bras. Farm, v. 92, n. 3, p. 80–89, 2011.
World Health Organization (WHO). Cancer, 2018. Disponível em:. Acesso em: 14 dez. 2019.
AGUS, D. B. et al. Phase I clinical study of pertuzumab, a novel HER dimerization inhibitor, in patients with advanced cancer. Journal of Clinical Oncology, v. 23, n. 11, p. 2534–2543, 2005.
ARIAS, V. E. A. et al. Assessment of HER-2 status in invasive breast cancer in Brazil. Revista da Associacao Medica Brasileira, v. 63, n. 7, p. 566–574, 2017.
BUSS, N. A. P. S., et al. Monoclonal antibody therapeutics: history and future. Currentopinion in pharmacology, v. 12, n. 5, p. 615-622, 2012.
CARVALHO, A. P. F. Estudos clínicos e patentes de anticorpos monoclonais para o tratamento do câncer. Dissertação (Mestrado). Rio de Janeiro: Instituto de Tecnologias em Imunobiológicos, Fundação Oswaldo Cruz, 2013.
CASTRO, S.; FIGUEIREDO, J. Fator de crescimento epidermal como mediador de sobrevivência e desenvolvimento folicular. Revista Brasileira de Reprodução Animal, v. 36, n. 3, p. 148–157, 2012.
CIRQUEIRA, M. B., et al. Subtipos moleculares do câncer de mama. Feminina, v. 39, n. 10, 2011.
COELHO, J. T. A. Anticorpos monoclonais. 2014. 91f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Ciências da Saúde, Universidade de Fernando Pessoa, Porto, 2014.
CONASS. Nota técnica: considerações sobre o medicamento Trastuzumabe. p. 11, 2013. Disponível em: < https://www.conass.org.br/nt-n1913-consideracoes-sobre-o-medicamento-trastuzumabe/>. Acesso em 01 out. 2019.
CONITEC. Trastuzumabe para o tratamento do câncer de mama HER2-positivo metastático em primeira linha de tratamento. Secretaria de Ciência, tecnologia e insumos estratégicos, p. 71, 2017. Disponível em: < http://conitec.gov.br/images/Consultas/Relatorios/2017/Relatorio_Trastuzumabe_CA_MamaMetastatico_CP14_2017.pdf>. Acesso em: 10 abr. 2020.
COSTA, D. M. A. Aplicações terapêuticas dos anticorpos monoclonais. 2015. 74f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz, 2015.
DA SILVA, P. A.; RIUL, S. S. Câncer de mama: fatores de risco e detecção precoce. Revista Brasileira de Enfermagem, v. 64, n. 6, p. 1016-1021, 2011.
DE MELLO-COELHO, V.; HESS, K. L. A conceptual and practical overview of cDNA microarray technology: Implications for basic and clinical sciences. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 38, n. 10, p. 1543–1552, 2005.
DORES, H. et al. Detecção de Cardiotoxicidade Subclínica Induzida por Trastuzumabe em Portadoras de Câncer de Mama. Arq. Bras. Cardiol. v. 100, n. 4, 2013.
DOS SANTOS, M. G.N., GOMES, N. F. Superexpressão de HER-2 em carcinomas mamários femininos associada a lipidrafts e a lipogênese. Nonocell News, v. 4, n. 16, 2017.
ECKER, D. M.; JONES, S. D.; LEVINE, H. L. The therapeutic monoclonal antibodymarket. mAbs, v. 7, n. 1, p. 9–14, 2015.
FREITAS, C. S. Estendendo o Conhecimento sobre a Família Her-Receptores para o Fator de Crescimento Epidérmico e seus ligantes às Malignidades Hematológicas. Revista brasileira de Cancerologia, v. 54, n. 1, p. 79-86, 2008.
HADDAD, C. F. Trastuzumab no câncer de mama. Femina, v. 38, n. 2, 2010.
INCA, Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. Controle de câncer de mama: documento de consenso. Rio de Janeiro: INCA, 2004. Disponível em:
INCA, Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. O câncer e seus fatores de risco: O que a educação pode evitar? 2 ed. Rev. atuali. Rio de Janeiro, 2013. Disponível em:
INCA, Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. A mulher e o câncer de mama no Brasil. 3 ed. Rev.atuali. 46p, 2014a. Disponível em:
INCA, Instituto nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. Câncer de mama: é preciso falar disso. Rio de Janeiro: Inca, 2014b. Disponível em:
INCA, Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. A situação do câncer de mama no Brasil: síntese de dados dos sistemas de informação. 85 p, 2019a. Disponível em:
INCA, Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. Câncer, 2019b. Disponível em: < https://www.inca.gov.br/o-que-e-cancer>. Acesso em: 28 nov. 2019.
INCA, Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. Tipos de câncer: Câncer de mama, 2019c. Disponível em:
Instituto Oncoguia. Tratamentos do Câncer de Mama, 2019. Disponível em:
LAGO, L. R. G. Pertuzumabe para o tratamento de câncer de mama metastático HER-2 positivo. 2015. 43f. Parecer técnico-científico (curso de especialização) - Instituto de Avaliação de Tecnologias em Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul: Porto Alegre, 2015.
LEITE, C. A. V. G. et al. Receptores tirosina-quinase: implicações terapêuticas no câncer. Rev. Bras. de Oncol. Clín., v. 8, n. 29, p. 130-142, 2012.
MATA, A. ÁLVARES, J. Parecer técnico-científico: Eficácia e segurança de trastuzumabe no tratamento de câncer de mama. Centro Colaborador do SUS: Avaliação de Tecnologias e Excelência em Saúde, Faculdade de Farmácia UFMG, 2012.
MCKEAGE, K.; PERRY, C. M. Trastuzumab: A review of its use in the treatment of metastatic breast câncer overexpressing HER2. Drugs, v. 62, n. 1, p. 209–243, 2002.
MOY, B. et al. Lapatinib. Nature Reviews Drug Discovery, 2007.
SANCHES, S. M.; SILVA, J. M. A. Interação entre especialidades: miocardiopatia dilatada e neoplasia de mama HER2 positiva. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, v. 94, n. 1, p. e11-e15, 2010.
SANTOS, T. P., et al. Avaliação epidemiológica das pacientes com câncer de mama tratadas com trastuzumabe no Hospital de Base de Brasília. Revista Brasileira de Oncologia Clínica, v. 10, n. 36, 2014.
SHARMA, P. Major strides in HER2 blockade for metastatic breast cancer. New England Journal of Medicine, 2020.
SILVA, D. C. B. et al. Uso de fatores de crescimento epidérmico e estimulador de colônias de granulócitos na prevenção e tratamento da enterocolite necrosante no recém-nascido. Revista Paulista de Pediatria, 2008.
SOUSA, M. M. T., et al. Acesso ao tratamento da mulher com câncer de mama. Saúde Debate, v. 43, n. 122, p. 727–741, 2019.
STRATTON, M. R.; CAMPBELL, P. J.; FUTREAL, P. A. The câncer genome. Nature, v. 458, n. 7239, p. 719–724, 2009.
TEIXEIRA, L. A.; PORTO, M. A.; NORONHA, C. P. O câncer no Brasil: passado e presente. Outras Letras, p.180, 2012.
TASHKIN, D. P. et al. Pertuzumab plus Trastuzumab plus Docetaxel for Metastatic Breast Cancer. New England Journal Medicine, v. 359, p. 1543–1554, 2008.
TIEZZI, D. G. et al. Cenário atual no rastreamento do câncer de mama no Brasil. Revista brasileira de ginecologia e obstetricia : Revista da Federacao Brasileira das Sociedades de Ginecologia e Obstetricia, v. 41, n. 11, p. 633–635, 2019.
VALABREGA, G.; MONTEMURRO, F.; AGLIETTA, M. Trastuzumab: mechanism of action, resistance and future perspectives in HER2-overexpressing breast cancer. Annals of oncology, v. 18, n. 6, p. 977-984, 2007.
VIDAL, T. J. et al. O mercado brasileiro de anticorpos monoclonais utilizados para o tratamento de câncer. Cadernos de Saúde Pública, v. 34, n. 12, 2018.
VIEIRA, D. S. C., DUFLOTH, R. M., SCHMITT, F. C. L., ZEFERINO, L. C. Carcinoma de mama: novos conceitos na classificação. Rev. Bras. Ginecol. Obstet., v. 30, n.1, 2007.
VIEIRA, A. C. Q. M., et al. Fatores de crescimento: uma nova abordagem cosmecêutica para o cuidado antienvelhecimento. Rev. Bras. Farm, v. 92, n. 3, p. 80–89, 2011.
World Health Organization (WHO). Cancer, 2018. Disponível em:
Como Citar
BENEVIDES, Vitória Cristina; BATISTA, Raphael Carpinter; VILELA, Leonardo de Figueiredo.
TERAPIA ALVO PARA O CÂNCER DE MAMA HER2 POSITIVO.
Episteme Transversalis, [S.l.], v. 14, n. 1, p. 174-195, abr. 2023.
ISSN 2236-2649.
Disponível em: <http://revista.ugb.edu.br/ojs302/index.php/episteme/article/view/2691>. Acesso em: 03 jul. 2024.
Seção
Saúde e Meio Ambiente
